Patologie thalassémie

Thalassemia, skupina poruch krve charakterizovaná nedostatkem hemoglobinu, krevní bílkovina, která přenáší kyslík do tkání. Thalassemia (Řek: „mořská krev“) se nazývá proto, že byla poprvé objevena mezi lidmi kolem Středozemního moře, u nichž je její výskyt vysoký. Geny thalassémie jsou ve světě široce distribuovány, ale nejčastěji se vyskytují mezi lidmi s předky ze Středomoří, Středního východu a jižní Asie. Thalassemia byla také nalezena v některých severoevropanech a domorodých Američanech. U osob afrického původu je nemoc neobvykle mírná. Předpokládá se, že v některých populacích je potenciálně letální thalassemický gen zachován, protože poskytuje určitou ochranu před malárií v heterozygotním stavu.

krevní onemocnění: Thalassemia a hemoglobinopathies

Hemoglobin je složen z porfyrinové sloučeniny (heme) a globinu. Normální dospělý hemoglobin (Hb A) se skládá z globinu obsahujícího dva páry

.

Genetické defekty thalassémie

Hemoglobin je složen z porfyrinové sloučeniny (heme) a globinu. Thalassemia je způsobena geneticky určenými abnormalitami v syntéze jednoho nebo více polypeptidových řetězců globinu. Různé formy poruchy se vyznačují různými kombinacemi tří proměnných: konkrétní polypeptidový řetězec nebo řetězce, které jsou ovlivněny; zda jsou postižené řetězce syntetizovány ve výrazně sníženém množství nebo vůbec nejsou syntetizovány; a zda je porucha dědičná od jednoho rodiče (heterozygotní) nebo od obou rodičů (homozygotní).

Pět různých polypeptidových řetězců jsou: alfa, a; beta, p; gama, y; delta, 8; a epsilon, ε. Není známo, že by thalassemická porucha zahrnovala ε-řetězec. Zapojení y-řetězce nebo 5-řetězce je vzácné. Z 19 variant thalassemické dědičnosti je několik (jako jsou dvě heterozygotní a-thalassémie) benigní a obvykle nevykazují žádné klinické příznaky. Jiné formy vykazují mírnou anémii, zatímco nejzávažnější forma (homozygotní a-thalassémie) obvykle způsobuje předčasný porod, mrtvě narozený nebo se smrtí po několika hodinách. Předpokládá se, že genetická mutace primární thalassemie má za následek snížení rychlosti výroby a-, P- nebo 5-řetězců, přičemž řetězce jsou jinak normální. Relativní nedostatek jednoho páru řetězců a výsledná nerovnováha párů řetězců vedou k neefektivní produkci červených krvinek, nedostatečné produkci hemoglobinu, mikrocytóze (malé buňky) a ničení červených krvinek (hemolýza).

Pokud se vyskytnou defekty syntézy δ a β řetězce, které způsobují β-β-thalassémii, jsou koncentrace typu hemoglobinu známého jako Hb F obvykle značně zvýšené, protože počet β-řetězců dostupných pro kombinaci s a-řetězci je omezená a syntéza y-řetězce není narušena. Beta-thalassemia tvoří většinu všech thalassemias. Řada genetických mechanismů odpovídá za zhoršenou produkci β-řetězců, z nichž všechny vedou k nedostatečným zásobám messengerové RNA (mRNA) dostupné pro správnou syntézu β-řetězce v ribozomu (organela syntetizující protein v buňkách). V některých případech není produkována mRNA. Většina defektů souvisí s produkcí a zpracováním RNA z β-genu. Naproti tomu u a-thalassémie je deletován samotný gen. Normálně existují dva páry a-genů a závažnost anémie je určena vypuštěným počtem. Protože všechny normální hemoglobiny obsahují a-řetězce, nedochází ke zvýšení HbF nebo Hb A ₁ (normální hemoglobin pro dospělé). Extra non-a-řetězce se mohou spojit do tetramerů tvoří β ₄ (hemoglobin H), nebo y ₄ (hemoglobin Bart). Tyto tetramery jsou při dodávce kyslíku neúčinné a jsou nestabilní. Dědičnost nedostatku dvojice genů od obou rodičů má za následek intrauterinní fetální smrt nebo závažné onemocnění novorozence.